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中國食品藥品檢定研究院（簡稱“中檢院”）近年來一直在組織全國藥檢所做上市藥品的評價性抽驗工作，2008年至2012年間共涉及84個抗生素品種和制劑，主要包括23個頭孢菌素、13個青霉素、12個沙星類、11個大環(huán)內(nèi)脂等。

　　“這項工作的根本目的在于提高產(chǎn)品質(zhì)量。”中檢院化學(xué)藥品首席專家、抗生素室主任兼微生物檢測室主任胡昌勤介紹，藥品評價性抽驗是通過對藥品市場監(jiān)督檢驗情況的分析發(fā)現(xiàn)主要質(zhì)量問題，探討問題原因，通過提高藥品標(biāo)準(zhǔn)，促使企業(yè)改進工藝提高產(chǎn)品質(zhì)量，從而確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量。

　　同時，評價性抽驗還在進行探索性研究，包括雜質(zhì)控制的合理性、口服制劑釋放和溶出特性的評價、包裝材料和包裝對藥品質(zhì)量的影響以及制劑處方的合理性評價。

　　“目前，我國對抗生素雜質(zhì)譜的控制理念已經(jīng)被普遍接受，對仿制藥品質(zhì)量一致性評價工作也已經(jīng)開始，但基于QbD（質(zhì)量源于設(shè)計）的質(zhì)量控制理念尚處于萌芽狀態(tài)。”近日，胡昌勤在抗生素臨床、研發(fā)、生產(chǎn)、市場全國學(xué)術(shù)會議上如是說。

　　陷于被動滿足標(biāo)準(zhǔn)

　　據(jù)了解，抗生素質(zhì)量分析中的常規(guī)指標(biāo)主要包括溶出度、活性成分含量、雜質(zhì)、裝量差異、含量均勻度等。胡昌勤表示，按藥典標(biāo)準(zhǔn)檢驗，除個別年份的個別品種外，我國抗生素產(chǎn)品合格率均在95%以上，基本上沒有發(fā)現(xiàn)低限投料等問題。個別品種出現(xiàn)的較高不合格率情況，基本與藥品的相容性及藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本身的不完善有關(guān)。

　　而目前共性的質(zhì)量問題是，部分企業(yè)被動地滿足藥品標(biāo)準(zhǔn)，對藥品雜質(zhì)的認知相對薄弱，忽視對最優(yōu)生產(chǎn)工藝的追求和藥物制劑的研究。對此，中檢院教授金少鴻提出，由于藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在局限性，對于臨床上發(fā)生藥品不良事件的原因不能僅憑檢驗結(jié)果符不符合該藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就下結(jié)論，還必須進行全面綜合評價。“抗生素質(zhì)量控制的要點在于確保抗生素臨床使用安全、保證抗生素臨床使用有效，企業(yè)必須關(guān)注藥品的晶型和粒度分布、藥品與包裝材料的相容性以及藥品的穩(wěn)定性。”

　　“值得肯定的是，國內(nèi)大部分企業(yè)生產(chǎn)硬件條件已大幅度改善，部分傳統(tǒng)抗生素品種的質(zhì)量明顯提高。”胡昌勤如是說。

　　質(zhì)控方向在QbD

　　隨著仿制藥質(zhì)量一致性評價工作的展開，抗生素質(zhì)量一致性評價工作也在進行中。金少鴻提出，首先，需要充分利用臨床機構(gòu)的信息，即通過對國內(nèi)外同一抗生素在臨床上使用后風(fēng)險評估的回顧性分析，提供準(zhǔn)確的臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)信息，總結(jié)、歸納、提出臨床不一致的具體表現(xiàn)到底是療效、ADR、生物等效還是藥學(xué)方面；其次，科學(xué)分析品種，明確再評價品種是真正的仿制還是“貌似”，真正的仿制必須是“四同”——相同API、相同劑型、相同規(guī)格和相同給藥途徑，還要注意區(qū)分仿制和“自制”，審定復(fù)方制劑處方和大容量含藥注射液的合理性。

　　不少專家認為，強調(diào)仿制藥品的“一致性”，意味著在研發(fā)過程中就必須對藥品進行全面的研究，并且在生產(chǎn)過程中對質(zhì)量進行全面控制。

　　對于我國抗生素生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量的改進方向，胡昌勤提出建議：首先是雜質(zhì)譜控制。抗生素雜質(zhì)研究的關(guān)注點有雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的確證、雜質(zhì)毒性的評估、制劑中的工藝雜質(zhì)與降解雜質(zhì)，以及制劑雜質(zhì)限度與原料工藝的相關(guān)性。“對藥品中有關(guān)物質(zhì)的控制在今后一段時期將成為構(gòu)建技術(shù)壁壘的主要手段。”

　　其次，生產(chǎn)過程控制將是未來藥品生產(chǎn)的核心技術(shù)。過程分析（PAT）能對原輔料、制劑進行鑒別和確認，解決生產(chǎn)工藝中的問題。“GMP曾經(jīng)是制約我國制藥企業(yè)國際化的一項重要技術(shù)壁壘，PAT技術(shù)未來或?qū)⒊蔀橹扑幤髽I(yè)國際競爭的另一個技術(shù)壁壘。”

　　此外，包括GMP管理、PAT控制在內(nèi)的基于QbD的質(zhì)量控制體系，要求不僅在藥物的研發(fā)過程中必須對產(chǎn)品進行全方位的研究，而且在藥品批準(zhǔn)上市后仍需對其生產(chǎn)過程進行持續(xù)的控制和改進，以保證對產(chǎn)品的持續(xù)理解與提高。